圖：工作人員在國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠疫苗生產(chǎn)基地尚未投產(chǎn)的新型冠狀病毒滅活疫苗生產(chǎn)車間內(nèi)調(diào)試設(shè)備\新華社

日前，中國(guó)首個(gè)新冠病毒滅活疫苗臨床試驗(yàn)在全球率先獲批啟動(dòng)，以往創(chuàng)新性疫苗研發(fā)大概需要10年左右，這次從毒株獲得到疫苗研發(fā)，只用了98天就獲得臨床批件，這被外媒解讀為“中國(guó)超速全球”。這次疫苗研發(fā)同時(shí)在多種試驗(yàn)動(dòng)物身上開展研究，研發(fā)和申報(bào)材料提交同步進(jìn)行。此外，國(guó)家啟動(dòng)特殊審批機(jī)制，加速推進(jìn)疫苗的審評(píng)審批。疫苗研制單位相關(guān)負(fù)責(zé)人透露，根據(jù)疫情防控需要，可按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行疫苗應(yīng)急使用。\大公報(bào)記者 周琳、凱雷

當(dāng)前，中國(guó)疫苗應(yīng)急攻關(guān)正按照滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條技術(shù)路線推進(jìn)。繼軍事科學(xué)院陳薇團(tuán)隊(duì)牽頭研發(fā)的腺病毒載體疫苗進(jìn)入II期臨床之后，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所及北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗日前再獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局I、II期合并的臨床試驗(yàn)許可。全球五款新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，中國(guó)獨(dú)占其三。

“作戰(zhàn)狀態(tài)” 日做16小時(shí)

“在4月12日拿到疫苗臨床試驗(yàn)批件之前，我們進(jìn)行了98天的晝夜奮戰(zhàn)。”回憶這段時(shí)間，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司副總裁張?jiān)茲龑⑵浞Q為“作戰(zhàn)狀態(tài)”。一個(gè)創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)，大概需要10年左右，這次的疫苗為何能如此快速？

“以前的工作是做完A做B依次進(jìn)行，現(xiàn)在是ABCD同步進(jìn)行。”張?jiān)茲榻B，比如在疫苗的有效性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)，以往的方式是對(duì)不同種類的動(dòng)物逐一進(jìn)行有效性試驗(yàn)，采用并聯(lián)的方式后，則是同時(shí)在大鼠、小鼠、豚鼠及恒河猴等多種試驗(yàn)動(dòng)物身上開展免疫原性研究。另一方面監(jiān)管審批也啟動(dòng)了特殊審批機(jī)制，在標(biāo)準(zhǔn)不降低、流程不減少的情況下，加速推進(jìn)疫苗的審評(píng)審批。

“我們每天工作都在16個(gè)小時(shí)以上，相當(dāng)于把一天當(dāng)成2天、3天來用。”武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。

在研發(fā)加速的同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局也開通了綠色通道，以往需要將申報(bào)材料一次性提交，現(xiàn)在研發(fā)機(jī)構(gòu)可以滾動(dòng)式提交，國(guó)家藥監(jiān)局則同步進(jìn)行審核，以提高審批速度。

臨床后上市至少需一年

張?jiān)茲榻B，目前疫苗的臨床試驗(yàn)共分為三期。Ⅰ/Ⅱ期臨床計(jì)劃采用序貫入組的方式開展，大約需要4-5個(gè)月，觀察安全性和初步的免疫原性，并確定Ⅲ期臨床所使用的劑量。對(duì)于一個(gè)新發(fā)傳染病，Ⅲ期臨床需要進(jìn)行保護(hù)性評(píng)價(jià)，根據(jù)新冠病毒的流行狀況，至少需要半年時(shí)間。因此進(jìn)入臨床后至上市，至少1年到1年半的時(shí)間。

張?jiān)茲赋?，Ⅲ期臨床考慮開展國(guó)際多中心研究或在國(guó)外獨(dú)立啟動(dòng)臨床兩種方式開展，待獲得全部臨床數(shù)據(jù)后由藥監(jiān)局審批上市。

及時(shí)調(diào)整策略 應(yīng)對(duì)變異可能

圖：工作人員在尚未投產(chǎn)的新型冠狀病毒滅活疫苗生產(chǎn)車間的病毒培養(yǎng)／滅活區(qū)入口旁交流\新華社

值得關(guān)注的是，印度科研團(tuán)隊(duì)日前分離出的一株新冠病毒產(chǎn)生了基因突變。國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司副總裁張?jiān)茲龑?duì)大公報(bào)指出，從目前數(shù)據(jù)來看，病毒發(fā)生蛋白質(zhì)水平上大的變異的可能性極低。團(tuán)隊(duì)將在疫苗研發(fā)過程中進(jìn)行不同毒株的交叉保護(hù)實(shí)驗(yàn)，根據(jù)研究進(jìn)展和現(xiàn)實(shí)需要，及時(shí)調(diào)整研發(fā)策略。

他介紹，RNA病毒在傳播的過程中出現(xiàn)基因組部分位點(diǎn)的變異是一種常見現(xiàn)象，病毒只有在蛋白質(zhì)水平發(fā)生非常大的變異時(shí)，相互作用的受體和靶點(diǎn)才可能改變。

國(guó)家儲(chǔ)備疫苗 應(yīng)急備用

“從目前數(shù)據(jù)來看，病毒發(fā)生蛋白質(zhì)水平上大的變異的可能性極低。”張?jiān)茲硎?，團(tuán)隊(duì)將在疫苗研發(fā)過程中進(jìn)行不同毒株的交叉保護(hù)實(shí)驗(yàn)，如果都能夠中和，那么對(duì)疫苗的研發(fā)就沒有影響。他強(qiáng)調(diào)，對(duì)于新冠病毒，還要重點(diǎn)關(guān)注疫苗可能產(chǎn)生抗體依賴的疾病增強(qiáng)現(xiàn)象（ADE現(xiàn)象），需要對(duì)免疫后的動(dòng)物進(jìn)行病理學(xué)分析。

沙士時(shí)期，眾多國(guó)內(nèi)外企業(yè)參與了研發(fā)疫苗，但到可大規(guī)模實(shí)驗(yàn)時(shí)，疫情卻至尾聲，最終導(dǎo)致彼時(shí)疫苗研發(fā)的擱置。張?jiān)茲硎?，臨床試驗(yàn)分三期，目前，海外疫情正持續(xù)暴發(fā)，開展臨床研究還有一定機(jī)會(huì)，如果國(guó)內(nèi)外疫情都降下來，人群發(fā)病很少的情況下，新冠肺炎疫苗有可能在完成Ⅱ期臨床研究以后，作為國(guó)家的儲(chǔ)備疫苗儲(chǔ)備下來，將來在應(yīng)急狀況下使用。

免疫保護(hù) 受試者無(wú)需隔離

圖：工作人員在滅活疫苗生產(chǎn)車間內(nèi)的隔離器旁調(diào)試設(shè)備\新華社

作為全球首個(gè)新冠病毒滅活疫苗，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物在河南省焦作市武陟縣開展的臨床試驗(yàn)備受關(guān)注。國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司副總裁張?jiān)茲榻B，Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者最多打三針。因?yàn)橐^察的是安全性，所以要覆蓋未來可能給藥的最多針次。

大公報(bào)記者在中國(guó)臨床注冊(cè)中心查詢到，該疫苗試驗(yàn)I期／II期合并注冊(cè)，通過隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的方式展開，試驗(yàn)對(duì)象要求為6歲及以上的健康人群，要求受試者從2019年12月至今未去過湖北、境外及出現(xiàn)過疫情的村／社區(qū)，未接觸新型冠狀病毒感染者或疑似病例，處于非隔離期內(nèi)的人員，且同村／社區(qū)內(nèi)未出現(xiàn)新型冠狀病毒感染者或疑似病例。試驗(yàn)的注冊(cè)日期是從2020年4月11日到2021年11月10日。

試驗(yàn)測(cè)量不良反應(yīng)率

受試者將分為Ⅰ、Ⅱ期，各期再分為低劑量組、中劑量組和高劑量組，各組均設(shè)置安慰劑對(duì)照組。Ⅰ期試驗(yàn)組每組24人，對(duì)照組8人；Ⅱ期試驗(yàn)組每組60人，對(duì)照組20人。試驗(yàn)的主要測(cè)量指標(biāo)是每劑接種后的不良反應(yīng)的發(fā)生率，次要指標(biāo)包括抗新型冠狀病毒血清抗體4倍增長(zhǎng)率和抗體水平以及細(xì)胞免疫。

由于新冠肺炎是一個(gè)覆蓋全年齡段的疾病。因此覆蓋6歲到60歲以上全年齡段的觀察。張?jiān)茲硎?，疫苗在臨床前已做了7種動(dòng)物的免疫保護(hù)研究和安全性觀察，因此受試者不需隔離，可以居家觀察，每天主動(dòng)加強(qiáng)隨訪。